北伐南征

至正二十七年(1367年)，随军攻克平江、嘉兴、苏州，升任大都督府事、定国上将军。十月，随徐达北伐元朝。

洪武元年(1368年)，出征山西，攻克汴梁后留守。设置河南行都督府，陈德任府事，率军讨平群盗。奉命渡河作战，攻破泽州磨盘寨，俘获参政喻仁，会同大军攻克怀庆、泽潞平阳、太原。

洪武二年(1369年)，随军攻克大同，渡黄河攻取奉元、凤翔、罗山寨，率军抵达秦州后，秦州守将吕国公逃跑，陈德率军追击至盐馆，擒获吕国公。五月，率兵攻里店，未能攻克。时徐达围攻庆阳，陈德驻军城南，庆阳守将张良臣依恃其兄张思道为外援，派使者往来，陈德率兵擒获其使者，庆阳于是攻克，陈德留守。同年被召还汴州。

洪武三年(1370年)，于古城大败王保保，降敌八万，攻克兴元，回师南京。十一月，朱元璋大封功臣，被封为临江侯、开国辅运推诚宣力武臣、荣禄大夫、柱国、同知大都督府事，食禄一千五百石，允世袭。

洪武四年(1371年)，随颍川侯傅友德征讨明夏政权，率兵进入绵州，攻破龙德，大败吴友仁等人。六月，乘胜攻取汉州。向大亨、戴寿等人逃往成都，陈德率军追击，又败其军，俘获三千余人，三百多匹马，于是和傅友德同围成都。八月，攻克成都、重庆、保宁。明夏灭亡后，被赐予白金彩币，回师汴梁。

洪武五年(1372年)，任左副将军，随冯胜出征北元，在别笃山击败元军，斩杀、俘获数万元军，攻克甘肃、亦集乃路，留下部分军队扼守关口后回师。

洪武六年(1373年)，征察罕脑儿。又出兵朔方，在三岔山大败元军，擒获副枢失剌罕等七十多人。八月，元军侵犯河州，陈德率军击退。后和元军战于答剌海口，斩首六百人，俘获同佥忻都等五十四人，三战三捷。十一月，和郭子兴、叶升上奏，请求将绥德、庆阳等地农民迁离边境，朱元璋同意。

晚年去世

洪武七年(1374年)，在会宁等处俘获鞑鞑元帅秃鲁迷失等九十七人及其族属、马牛羊等物。后于北平练兵。

洪武八年(1375年)，回南京，不久又奉命去济宁练兵。

洪武九年(1376年)，镇守北平。

洪武十年(1377年)，回南京，又回凤阳。

洪武十一年(1378年)十一月，去世，朱元璋停朝三日，追封其为杞国公，谥定襄。

陈德的人物评价

《明史》：诸将当草昧之际，上观天命，委心明主，战胜攻取，克建殊勋，皆一时之智勇也。及海内宁谧，乃名隶党籍，或追论，或身坐，鲜有能自全者。圭裳之锡固足酬功，而砺带之盟不克再世，亦可慨矣夫。