《史记》说：秦始皇的外事交给蒙恬，内事交给蒙毅。

秦始皇十分信任蒙氏兄弟，朝中的大臣都不敢与蒙氏兄弟争宠。当年赵高还是中车府令的时候，犯了大罪，秦始皇让蒙毅审理。

蒙毅依法判赵高死罪，但秦始皇却以赵高为人机敏的原因侥恕了他。此后，赵高便记恨于蒙毅。

始皇三十七年，秦始皇到会稽巡游时，在琅邪路上病倒。于是便派蒙毅回咸阳向山川之神祈祷。但去后不久，秦始皇便在沙丘病死了。

当蒙毅返回时，赵高怂恿胡亥把正在代州的蒙毅捉起。子婴进谏，胡亥不听，派人到代州把蒙毅杀死。