光绪三十四年(1908年)正月，任军机大臣。十一月，光绪与西太后同时病危。西太后在福昌殿病榻前，召见了军机大臣载沣、张之洞和世续等人，商议立嗣。慈禧之意是立三岁的溥仪为帝，由其生父载沣为监国摄政王。

而此时的袁世凯，从光绪帝死后，溥仪继位的那一天起，就知道情况不妙，一直在思谋着自己如何才能全身而退的事情。得知载沣去找奕劻、张之洞，自己也忙着一面让人捎信给保定的段祺瑞，一面对外称有足疾再不去料军机处和外务部的事情。在杀身之祸有可能降临到头上时，袁世凯异常冷静。

他精心安排，悄然呆在家里，静静地等待着事情变化、化险为夷，然后全身而退。很快，段祺瑞就来了，带着他那些洋枪洋炮装备的精锐之师，从保定赶来北京，说是要来帮助朝廷平息北京南苑兵变。

可载沣知道，南苑只是几个小兵闹事，又何须惊动手握精锐的段祺瑞，再说他这个摄政王也没有请过段祺瑞。不管载沣怎么想，段祺瑞命令他的军队，有事无事地向城南开炮。载沣马上明白了：段祺瑞是为袁世凯来的。看来，奕劻和张之洞的意见是对的，袁世凯确实不能杀。

载沣刚刚被迫放弃了杀死袁世凯的念头，就接到袁世凯呈上来的奏折，说是自己因为足疾，请求解职，回故里养病。就这样，袁世凯先给想要他命的摄政王载沣出一个难题，然后又马上给他一个下来的台阶。结果，气势汹汹的载沣让袁世凯牵着鼻子走了一遭之后，只得强迫自己取消了诛杀袁世凯的打算，仅仅是解除了袁世凯军机大臣兼外务部尚书的官职。

三年执政

经过几年的争夺，载沣为首的少壮亲贵集团在中央朝廷占了优势。奕劻虽仍为首席军机大臣，但政事全取决于载沣。但是，在地方，特别是在军队中，少壮亲贵还远远没有拔除袁世凯的势力，以致袁在革命爆发后可以东山再起。宣统二年(1910年)，载沣遭到汪精卫等的密谋暗杀，不过暗杀被发现未取得成功。

宣统三年(1911年)十月十日，武昌起义爆发，革命风暴立即波及全国，清廷已是岌岌可危。载沣在走投无路之际，不得不重新估计形势，认为：“不用袁世凯指日可亡，如用袁世凯或可不之。宣统三年(1911年)十月十四日，载沣任命袁世凯为湖广总督，要他率领北洋军去镇压革命。

野心勃勃的袁世凯对此并不满足，他以“足疾未痊”为由，拒不出山。十月二十七日，清廷任命袁世凯为钦差大臣，节制湖北水陆各军。同时，“预备立宪”的骗局暴露以后，立宪派内部开始分化。同时皇族内阁集权，也造成统治集团内部的分残，引起汉族官僚的离心。

清政府陷于空前孤立的境地。十一月一日，载沣宣布解散皇族内阁，任命袁世凯为内阁总理大臣。至此，载沣将军政大权全部拱让给了被他罢斥回籍的袁世凯。袁世凯立即派兵攻打武汉革命军，夺取了汉口。

不久，卸任的前监国摄政王载沣，以醇亲王的名义退归藩邸，结束了他短暂且备受煎熬的三年当国生涯，从此退出了历史舞台。之后不久，清廷的一切自卫堡垒，尽自行撤毁，只留下一个孤儿，一个寡妇，再无能力抵御袁世凯的操纵与欺诈。民国元年(1912年)二月十二日，隆裕太后颁布清帝退位诏书，宣统帝溥仪宣告退位。

平日生活

清帝逊位后，载沣生活很低调。他从不参与复辟活动，只求维持对皇室的优待条件和保持现状不蔓不知足矣。

在“张勋复辟”的闹剧中，载沣表现得极不热诚，从头至尾都未参与，而是冷眼观看了这一幕只有12天的复辟丑剧。日后溥仪潜往东北，载沣独认“凶多吉少”持反对态度。

溥仪到东北建立伪满洲国后，曾多次要他全家搬去，把前景说得一片光明，日方代表也屡次来劝说他迁往长春，而载沣总是忧心忡忡，缺乏信任感，甚至一直把最小的儿子溥任，最小的女儿韫娱、韫欢留在身边不放。他认为全家去东北是愚蠢的，一旦陷入圈套，必将落得任人宰割的下场。

人物逝世

新中国成立后，载沣于1951年病逝于北京醇王府。