御医吕长安越狱出逃，使一桩原来看上去并不复杂的奶娘中毒身亡案颇添扑朔迷离之感。为了查清幕后的主使，纪晓岚明察暗访，巧施计谋。出于各种目的十四王爷的心腹四姑娘、福康安及两名黑衣蒙面女子等纷至沓来，小小的临青州突然之间风云际会，各种人马勾心斗争，尔虞我诈。

在足智多谋的纪大学士的安排下，神医吕长安安然无恙地返回京城，挪用贡珠，心怀鬼胎的和珅、福康安迫不得已让步与收敛，在关键的时刻也还起了积极作用。眼看一切都昭然若揭了，十四王爷不惜丢车保卒，但若想蒙混过关嫁祸于人，又怎能逃得过纪晓岚的火眼金睛。药方奇案疑团解开，真相大白，罪魁祸首将受到应有的惩罚。

因和珅谗言，以《红楼梦》被定为禁书，必须予以焚毁，书商陈未元为牟大利，欲将珍贵的手稿据为己有，将采待价而沽，其妻“湘云”惟恐此书再遭厄运与之反目成仇，并千方百计找到正在编纂《四库全书》的纪晓岚，欲将书稿请之代为保存。

和珅、福康安挟私仇，借口纪晓岚传抄保存禁书，欲置之死地，双方展开一场斗智斗勇斗谋的对抗，纪晓岗固然有铁齿铜牙，和亦有三寸不烂之舌，为了书稿，纪晓岚不惜自家珍品，对个人安危更是置之度外，最后还是他的机敏智慧使这场较量最终占了上风。由于皇太后对《红楼梦》一书的如醉如痴，才彻底打动了乾隆皇上，对此书从此网开一面。

贪官污利欲熏心胆大包天，层出不穷。刚刚新调杭州的原甘肃知府王旦望即是一胆大妄为之徒。为了不致使自己在“监粮”过程中大肆舞弊之事东窗事发，他上下勾结，甚至不惜卖女求荣。但纪晓岚亦非那利令智昏之辈，从王的下级，一重要涉案人员身上找到突破口后，纪晓岚在乾隆皇上的默契配合下，巧妙施展离间计和苦肉计。

把一心要从中分一杯羹的和美梦搅得干净，让贪官落入法网。谁知一波刚平一波又起，王旦望刚刚被就地正法，他被抄没的家财即已出现在街头的当铺中。莫愁、小月此时早已是纪晓岚为民请命、仗义执言的好帮手。自然不会袖手旁观，巧取豪夺的闽浙总督陈辉祖看大势已去，才发现自己是玩火自焚。