直方敢谏

黄初二年(221年)，刘备东伐吴，孙权求和，诸葛瑾给刘备做书曰：“陛下老远来至白帝，就是因为吴王侵取荆州，危害关羽，怨深祸大。不肯讲和，此小人之心。试为陛下论其轻重，及其大小。陛下若抑威损忿，计可立决，不复咨之于诸将也。

陛下以关羽之亲何如先帝?荆州大小孰与海内?俱应仇疾，谁当先后?若审此数，易於反掌。”时或言瑾别遣亲人与备相闻，权曰：“孤与子瑜有死生不易之誓，子瑜之不负孤，犹孤之不负子瑜也。”

黄初三年(222年)，孙权受封吴王，封诸葛瑾左将军、督公安，假节，封宛陵侯。同年曹真、夏侯尚等围朱然于江陵，诸葛瑾派兵救援，渡江时被夏侯尚火烧船只，水陆同时进攻所击退。潘璋未知前来救援，而魏兵日渡不绝，并说：“魏势始盛，江水又浅，未可与战。”

便将所领，到魏上流五十里，伐苇数百万束，缚作大筏，欲顺流放火，烧败浮桥。作筏适毕，伺水长当下，夏侯尚、曹真等退走;虽无大功，也用保全师顺利入境为功。

虞翻因为狂放直率而被流放，只有诸葛瑾多次替他说情。虞翻在给亲友的信中说：“诸葛瑾敦仁厚义，效法上天救活生灵，近来承蒙他仗义执言，为我保全名分，无奈我积怨过多犯罪过深，深为陛下所忌恨，虽有祁奚之类的人相救，而我却无羊舌氏那样的德行，解救是没有什么希望了。”

诸葛瑾为人雍容大度善思，当时的人们都佩服他的弘缓雍雅。孙权也对他甚为看重，每有大事就要征询他的意见。

数攻襄阳

黄武五年(226年)，孙权得知魏文帝去世后，于八月出兵攻魏。命吴左将军诸葛瑾部兵分两路进攻襄阳，亲自率军进攻江夏郡(治安陆，今湖北云梦西南)。孙权一路为魏军所败，遂撤兵而走。而诸葛瑾则被司马懿击败，并斩杀吴将张霸，斩首千余级。十二月，升任骠骑将军。

黄龙元年(229年)，孙权称帝，封诸葛瑾为大将军、左都护，领豫州牧。

嘉禾五年(236年)，孙权北征，派右都督陆逊与中司马诸葛瑾攻襄阳。陆逊派亲戚韩扁怀揣奏疏上报朝廷，返回途中，在途中遇到魏军，魏军抓获了韩扁。

诸葛瑾听后，十分恐慌，写信给陆逊说：“大驾已还，敌人得到韩扁，将我们的虚实全部打听清楚了。而且河水快干了，最好是赶快离去。”陆逊接报后并未作答复，却催促人种葑豆(一种蔬菜)，与众将领下棋射箭游戏，一如平常。

诸葛瑾知道后说：“陆伯言足智多谋，他这样做一定自有考虑。” 于是亲自来见陆逊。陆逊说：“魏军知道大驾已还，再不用为此筹谋，便专心对付我们。如今魏军已经守卫了要害之处，兵将已经出动，我们自己应当首先镇定自如以稳住部队，然后再巧施计谋，退出此地。

如果今天就向魏军表明我们要走，魏军会以为我们害怕了，必然会来威逼我们，那就是必败之势了。” 于是二人秘密定计，令诸葛瑾坐镇舟船，陆逊率领全部兵马向襄阳进发。魏军素来忌惮陆逊，见陆逊要攻襄阳，立即退回城中。诸葛瑾便引船而出，陆逊慢慢整顿好队伍，大张旗鼓地走上船。魏军不知究竟，反而不敢追击，于是陆逊全军安然退出。

朝政风波

嘉禾七年(238年)，弄政大臣吕壹遭处死。先前，诸葛瑾、吕岱、朱然、步骘以自己为武官，未有干涉吕壹一事，吕壹死后，孙权派遣中书郎袁礼斥责四人，指自己与四人恩犹骨肉，荣福喜戚，相与共之，自己政治上出错，理应上奏劝告，不应置身事外。

赤乌四年(241年) 四月，孙权分兵四路攻魏：卫将军全琮率军数万出淮南决芍陂(今安徽寿县南)之水，威北将军诸葛恪攻六安(今安徽六安东北)，前将军朱然攻樊城(今湖北襄阳)，大将军诸葛瑾攻祖中(今湖北南漳蛮河流域)。 五月，全琮入侵芍陂，朱然、孙伦围攻樊城，诸葛瑾、步骘侵掠柤中，司马懿自请出兵往讨。

同年，诸葛瑾去世，享年68岁，死前嘱咐买棺服，办丧事要简约。