赤壁之战中，程昱一直劝曹操留意“连环锁船”、“东南风起”等事，防范吴军阴谋，可是曹操却认为毋须忧虑，不加提防。

后来吴将黄盖诈降，讹称要亲驶粮船归顺时，亦是程昱最早悉破其船并非粮船，必然有诈。

赤壁战后，程昱在曹操危机时，在华容道中告诉曹操，让曹操用张辽和以前的事来感动关羽。

曹操得知刘备占有荆州，心甚疑惧，程昱于是献策表奏周瑜、程普遥领荆州之郡，挑拨孙、刘二家互起争端，间接造成诸葛亮气死周瑜的局面。

诸葛亮首次伐魏时，以名将赵云为先锋，其势锐不可挡，令魏军大都督夏侯楙节节败退。

当时程昱之子程武是魏军参军，他定下策略进行反击，令赵云一度身陷险境，几乎丧命。

影视形象

1994年电视剧《三国演义》：戴敬国、于连增饰演程昱;

2004年电视剧《武圣关公》：李远权饰演程昱;

2008年电影《赤壁》：王早来饰演程昱;

2010年电视剧《三国》：蒋昌义饰演程昱;

2012年电视剧《回到三国》：陈荣峻饰演程昱;

2013年电视剧《新洛神》：白志伟饰演程昱;

2013年电视剧《曹操》：云峰饰演程昱。