黄初三年(公元222年)二月，鄯善、龟兹、于阗王各遣使奉献。是后西域复通，置戊己校尉。

三月，封曹叡为平原王，曹彰等11人皆为王。四月，封曹植为鄄城王。闰月，孙权破刘备于夷陵。

当初曹丕听说刘备率军东下，与孙权交战，树栅连营七百余里，对群臣说：“刘备不懂兵法，哪有连营七百里抵抗敌人的!‘苞原隰险阻而为军者为敌所禽’，这是用兵的忌讳，孙权打败刘备的上书快到了。”过了七天，孙权击破刘备的文书送到。

八月，蜀大将黄权率众降。九月庚子，立郭女王为皇后。十月，孙权复反。

曹丕自许昌南征，诸军兵并进，曹真、张郃、曹休等诸路大捷，击败孙盛、大破吕范、火烧诸葛瑾，几乎攻下江陵，孙权临江拒守，几条战线或溃或败，仅朱然获胜，曹丕胜利在望，却不料遇到疫疾，孙权乘机重新遣使纳贡，双方言和，曹丕退兵。

黄初四年(公元223年)，曹仁、曹彰、贾诩先后去世。

黄初五年(公元224年)四月，曹丕立太学，制五经课试之法，置春秋谷梁博士。