甘露元年(265年)三月，孙皓派遣使者随徐绍、孙彧前往魏国，送去给司马昭的回信，信中说道：“知道您以超过世人的才干，位居相国的职任，有移化引导皇帝的功劳，辛勤至极。寡人无德，顺承皇统，想与贤良之士共同拯救乱世，而由于道路阻隔没有实现这一缘份，您的美意真切明显，深沉执着。

现派光禄大夫纪陟、五官中郎将弘璆前来宣明我的诚意。”徐绍行至濡须，有人报告徐绍称赞中原，于是孙皓将他召回来杀死，将其家属迁徙到建安(今福建省建瓯市)。

四月，蒋陵传说有甘露降下，于是当年改为甘露元年。同年七月，孙皓逼杀朱太后，随后又把孙休的四个儿子遣送到一个偏远的小城，到达后，不久又追杀其中较年长的两个。

宝鼎元年(266年)正月，孙皓派遣大鸿胪张俨、五官中郎将丁忠吊祭司马昭。回来的路上，张俨途中病逝。八月，得到一口大鼎，于是改年宝鼎，大赦。任命陆凯为左丞相，常侍万彧为右丞相。

九月，有望气的人说荆州有王气会对建安宫不利，于是听从西陵督步阐上表，迁都武昌(今湖北省鄂州市)，御史大夫丁固、右将军诸葛靓镇守建业(今江苏省南京市)。派遣纪陟、璆到洛阳去，献上特产。孙皓到了武昌，大赦。以零陵南部为始安郡，桂阳南部为始兴郡。

自徐绍等人带来书信后，孙皓逐渐被降服，这时候西晋刚刚受禅，无暇顾及边境，使节丁忠劝说皓道：”北方不设防守战的战备，可以袭击取得弋阳。于是孙皓询问群臣，镇西大将军陆凯说道：“兵是不得已才用，三国鼎立一来，互相征伐，没有安定的时候，而今更是刚刚兼并巴蜀。

如今敌方形势强，想要侥幸获胜，没有好处。”车骑将军刘纂说道：“国家之间争霸，自古以来都是这样，如果有机会，怎么可以放弃呢。应该派遣间谍观察形势。”孙皓采纳刘篡的说法，于是和西晋断绝关系。

冬十月，永安山贼施但等人聚众数千人，劫持了孙皓庶弟永安侯孙谦离开乌程，拿走孙和陵上鼓吹曲盖。等到到建业时候，已经有一万多人。丁固、诸葛靓驻扎在牛屯，大战，施但失败逃走，获得孙谦，孙谦自杀。

孙皓听说施但谋反，认为之前迁都是对的，让几百人鸣鼓喧哗进入建业，杀施但家人，说是以荆州的王气破扬州贼。分会稽为东阳郡，分吴、丹杨为吴兴郡。以零陵北部为邵陵郡。十二月，孙皓回到建业，卫将军滕牧留镇武昌。

宝鼎二年(267年)春，大赦。右丞相万彧上镇守巴丘。夏六月，建起昭明宫，昭明宫约五百丈。孙皓建立新宫，让两千石以下的官员都到山林里监督伐木。破坏营房，周以围墙,布置亭榭石木，穷极伎巧，费用以亿万计算。陆凯劝谏，孙皓没有听从。十二月，皓移居昭明宫。这年，分豫章、庐陵、长沙为安成郡。

宝鼎三年(268年)春二月，任命左右御史大夫丁固、孟仁为司徒、司空。秋九月，宝鼎三年(268年)，孙皓开始向西晋发起攻击。这一年，他亲率大军屯驻东关(今安徽省含山县西南)，令左大司马施绩攻江夏(今湖北省云梦县南)，右丞相万彧攻襄阳(今湖北省襄阳市)，右大司马丁奉、右将军诸葛靓进攻合肥(今安徽省合肥市西)，交州刺史刘俊、前部督脩则、将军顾容等率攻击投降晋国的交阯叛军，但都有取得成功。