大失人心

公元257年(太平二年)，曹魏征东大将军诸葛诞因反对司马氏专权，在寿春举兵叛变，又杀扬州刺史乐綝，派吴纲领儿子诸葛靓和牙门子弟到东吴请降，要求派援兵相助。东吴遂派遣文钦、唐咨与全端、全怿等人带领三万人先行赶往救援。魏镇南将军王基围困寿春，但文钦等成功突围入城与诸葛诞会合。曹魏于是集中了朝内外二十余万大军彻底将寿春围困得水泄不通。

东吴于是任命朱异为假节大都督，率领三万人屯居安丰。曹魏兖州刺史州泰率军与朱异交战，朱异大败，死伤二千人。孙綝亲率大军进屯镬里，又派遣朱异率领丁奉、黎斐等人的五万军队攻打曹魏。

当时朱异屯于黎浆，遣将军任度、张震等募勇敢六千人，在屯西六里处搭建浮桥夜渡淮河，准备修筑半月形的营垒，曹魏监军石苞及州泰发现后将吴军击破。

朱异又制造攻城武器车箱围逼五木城，再次大败而归。与此同时魏泰山太守胡烈以奇兵五千从小路奇袭吴军屯放辎重所在地都陆，焚毁了朱异军队全部的军备粮草。

孙綝又再派兵三万命令朱异与魏军死战，朱异不从，孙綝大怒，要求朱异前往相见。此时，跟随朱异军中征战的柴桑督、奋威将军陆抗制止他去见孙綝，朱异于是说道：“子通，家人耳，当何所疑乎!”遂坚持前往。孙綝见到朱异后，马上让力士将其从座位上抓起来。

朱异道：“我吴国忠臣，有何罪乎?”但孙綝还是下令处死了朱异，而改派弟弟孙恩虚张声势前往救援，自己则退回建业。寿春城中听闻孙綝退兵，军心不稳，文钦等多次试图突围未果。

诸葛诞部将蒋班和焦彝出城投降，不久后吴将全怿和全端等人见援兵已绝，也率所部数千人出降。次年春，寿春沦陷，诸葛诞突围途中被杀。孙綝没有成功拯救诸葛诞，却将吴国的重要将领朱异杀死，因此一时之间朝野对他都愤恨不已。

当时，驻守吴国西部边境的骠骑将军朱绩甚至担心孙綝如果继续秉政将使大臣们猜疑离心，使吴国陷入政治混乱，从而让曹魏可以乘衅入侵。于是朱绩密书暗中联系蜀汉，让他们事先制定吞并吴国的计划。

擅行废立

孙綝从前线返回建业后，吴帝孙亮已经开始亲政，且派人问责孙綝救援不成而诛杀大将之过。孙綝害怕会对自己不利，回到建业并称病不上朝谒见孙亮。他在朱雀桥南边修建宫室，命令其弟威远将军孙据负责宿卫宫禁苍龙门，弟武卫将军孙恩、偏将军孙干、长水校尉孙闿分别驻守各个营地，想要以此来控制朝政以求自保。

公元258年(太平三年)，孙亮因为对孙綝不臣的行径大为不满，于是借口追究其三姐朱公主孙鲁育被杀事件的原委，降诏怒责孙綝的亲信虎林督朱熊与外部督朱损当年没有匡正孙峻诛杀鲁育公主的错误。孙綝上表入谏求情，但孙亮不予准许，派遣左将军丁奉诛杀了朱熊与朱损。

此时，孙亮与孙綝的矛盾已经公开化了，因此孙亮则私下与其大姐全公主孙鲁班、太常全尚、将军刘承等讨论诛杀孙綝事宜。但谋事不密，被孙亮的一个妃子知晓，那个妃子是孙綝从外甥女，于是偷偷向孙綝密报此事。孙綝连夜带兵缉拿了全尚，并派遣其弟孙恩在苍龙门外杀害了刘承。