蔡京觊觎执政的位置，曾布知枢密院，忌恨蔡京，暗地对宋哲宗说蔡卞已备位枢府，蔡京不能同时被提拔，只进宫为承旨即可。崇宁元年(1102年)，调蔡京知大名府。韩忠彦与曾布不和，谋划荐举蔡京以自助，于是，蔡京仍为学士承旨。徽宗有意修饰熙、丰政事，起居舍人邓洵武偏袒蔡京，做了《爱莫助之图》献给宋徽宗，宋徽宗才决定重用蔡京。

韩忠彦被罢相，蔡京为尚书左丞，不久，蔡京取代曾布为右仆射，诏命传下那天，宋徽宗在延和殿召见他，赐坐，对他说:"神宗创法立制，先帝继承，两遭变更，国家大计还未确定。朕想继承父兄的遗志，卿有何指教?"蔡京叩头谢恩，表示愿效死力。崇宁二年(1103年)二月，迁任左仆射。

崇宁五年(1106年)正月，西方出现彗星，尾巴很长。宋徽宗因言者指责党人碑，于是，凡是蔡京建置的事物都罢去。蔡京免官为开府仪同三司、中太一宫使。蔡京的党羽暗中在宋徽宗面前推举他，大观元年(1107年)，又拜他为左仆射。因南丹纳土，他一跃而为太尉;接受八宝，拜为太师。

蔡京的儿子蔡攸、蔡倏、蔡袺，蔡攸的儿子蔡行，皆官至大学士，相当执政。蔡钘娶茂德帝姬。宋徽宗上七次到他家，赏赐不计其数。让他坐着与宋徽宗饮酒，大致使用家人的礼仪。蔡京家的仆役有做大官的，陪嫁的婢女有封为夫人的，这样公论渐渐地不赞许他了，宋徽宗也讨厌、看不起他。

靖康元年(1126年)，因金军南下，宋徽宗禅位给宋钦宗，边事日紧，蔡京举家南下，逃避战乱。天下士人认为蔡京是六贼之首，侍御史孙觌等开始上书极力陈述他的奸恶，于是蔡京以秘书监的身份管南京，连贬崇信、庆远军节度副使，衡州居住，又迁到韶、儋二州。走到潭州，蔡京去世，终年八十岁。

蔡京有八子，蔡倏早死，蔡攸、蔡袺被诛，蔡眦被流放到白州死去，蔡钘因娶公主没受处罚，蔡京的其他儿子及孙子都分别被流放到边远的州郡。乾道四年(1168年)，蔡京后裔把其骸骨迁回仙游枫亭故里今莆田仙游县枫亭镇溪南村安葬