1996年，主演香港TVB电视剧《西游记》，该剧在香港播出时收视率达40%。

1999年，“亚视”播出了张卫健主演的《少年英雄方世玉》，张卫健在剧中饰演机灵聪敏众的方世玉。该剧收视率达24%，打破“亚视”节目的收视纪录。

2000年，张卫健接拍了《小宝与康熙》，首先在台湾推出。在香港播出取得了最高46点收视成绩，在收视榜排行第二。在与刘德华所属的“NewMelody”签约之后，推出了专辑《我(不：)是张卫健》，直逼白金销量，主打歌《你爱我像谁》也成为香港新城劲爆流行榜的周冠军，并入选无线劲歌金曲2001第一季季选。凭《小宝与康熙》入围2001金钟奖成为第一个香港艺人角逐台湾电视剧最佳男主角。

2001年与李冰冰、何美钿主演的《机灵小不懂》在上海、江苏以及台湾等地区都创下收视佳绩。同年与蔡卓妍、梁汉文、葛民辉、李灿森、林志颖等合作拍摄《齐天大圣孙悟空》。与袁咏仪主演《方谬神探》。

2002年，主演的《少年张三丰》各地方电视台播出创下了继《机灵小不懂》之后的最高收视率。

2003年，与张庭、范冰冰主演大型睿智传奇历史剧《聚宝盆》。同年6月与关咏荷、陈好主演古装轻喜剧《天下无双》杀青。与黄秋生、吴君如、容祖儿、TWINS等主演《功夫足球》。

2004年，与谢霆锋、范冰冰、袁泉等主演由王晶执导的《小鱼儿与花无缺》。同年3月与罗嘉良、吴镇宇主演《伙头智多星》。

2005年，与谭耀文、李彩华、胡可、刘晓庆主演清装历史传奇剧《阿有正传》。

2007年，与谭耀文、钟欣桐、刘园园、元秋主演的功夫喜剧《A计划》播出，剧中扮演一名身手不凡的水警小喇叭。同年与黄志忠主演古装戏《十大奇冤》，剧中一人分饰两角。

2008年12月，与陈炜、林子聪主演的《仁者黄飞鸿》央视八套黄金档首播，剧中饰演黄飞鸿。

2009年，与许志安、梁汉文、苏永康组成了歌手组合——Big Four。同年推出第一首歌曲《Big Four》。

2010年2月28日，Big Four获得2009年雪碧“中国”原创音乐流行榜全国最优秀组合奖。2010年3月，举行世界巡回演唱会。

2012年主演电视剧《隋唐英雄》一二部饰演程咬金，同年3月，与李彩桦领衔主演抗战剧《五台山抗日传奇之女兵排》饰演女兵排指导员张鸿烈。2013年拍摄《隋唐英雄3、4》饰演程咬金与儿子程铁牛，并演唱主题曲。