成化二年(1466年)，三十七岁的万氏生下第一个皇子，宪宗大喜，视为上天的恩赐，派太监四处祭祀山川，并且册封万氏为贵妃。上天似乎和万贵妃开了一个玩笑，十个月后，她的儿子夭折，而且以后再也没有怀孕。在这种情况下，万贵妃是否失去皇帝的擅宠了呢?没有。这个女人不寻常。

成化四年(1468年)，宪宗鉴于地震灾变，颁布罪己诏，向全国臣民检讨自己的过失，唯独不提擅宠万贵妃。内阁大学士彭时向皇帝进谏，强调：外廷大政固然应当优先，后宫乃朝廷根本，尤为至要，不可忽略，民间谚语说“子出多母”，陛下嫔妃众多，为何子嗣不繁?原因在于陛下爱有所专，而专宠者已过生育之期。

希望陛下“均恩爱”，为宗社大计考虑。宪宗也知道，这是在暗指万贵妃已经年近四十，过了生育最佳年龄，“均恩爱”的建议是出于一片忠心。但是，他实在不愿意“均恩爱”，只当是耳旁风吹过。礼科给事中魏元等人眼看皇帝置之不理，联名上疏，借口星变，影射擅宠的万贵妃，说：陛下富有青春，而无皇子，原因是专情于一人。

此乃宗社大计，难道陛下不求“固国本，安民心”吗?十三道御史康允韶等人也纷纷劝谏，希望皇上对其他嫔妃广施“恩泽”，“以广子嗣”。宪宗有些不耐烦了，在他们的奏折上用红笔批复道：“宫中之事，朕自有处。”那意思是，后宫的事情是朕的家事，朕自有主张，尔等不必说三道四。

次年四月，柏贤妃所生的二皇子朱祐极出世，汹涌的议论才稍稍缓解。

万贵妃依然擅宠如故。礼部侍郎兼翰林院学士万安进入内阁，参与机务，此人外表宽厚内里深刻，大权在握以后，每天考虑的是如何通路子、搞关系，巴结太监，作为内援。他知道万贵妃宠冠后宫，通过太监向她献殷勤，因为同姓，自称万贵妃的子侄。

万贵妃正苦于没有门阀外戚，大喜过望，要她的弟弟锦衣卫指挥万通，与万安打成一片。万通的妻子可以随意进出后宫，万安由此对宫中的一举一动了如指掌。

万贵妃擅宠，群小夤缘成风。司礼监太监黄赐的母亲去世，居然惊动廷臣纷纷前往吊唁。正直官员怒斥道：天子侍从大臣相率拜谒太监的家室，有失体统，如何面对清议?都给事中潘荣率同僚上疏，希望陛下每天在便殿召见大臣，检讨朝政缺失。潘荣所指“缺失”，就是“万妃专宠，群小夤缘，进宝玩宫赏冗滥”，而司礼监太监黄赐是沟通万妃的途径，因此身价倍增，引来廷臣追逐拍马。

宪宗对潘荣的奏疏不予理睬。另一名都给事中丘宏再次上疏，揭发太监梁芳、陈喜争先恐后向她进献“淫巧”物品，奸人屠宗顺之流每日进献珍异宝石，万贵妃动辄赏赐，糜费宫中储蓄白银数以百万两计。

柏贤妃所生的皇子朱祐极，被万贵妃收养在昭德宫，成化七年(1471)十一月册立为太子，两个月后(即成化八年正月)，就夭折了。死因十分可疑，夏燮《明通鉴》说：“传者以为万贵妃害之也。”从各种迹象判断，这种传言是有根据的，万贵妃自己不再有孕，就千方百计让怀孕的嫔妃流产，《明史·后妃传》说：“饮药伤坠者无数”。

两个皇子接连死去，宪宗伤心不已。其实他另有一个皇子，是西宫的纪淑妃所生。