北周武帝深知宇文护势力已经长成，所以刚开始时，他不敢暴露自己对宇文护的不满。有这样一件事说明了他的谨慎和精明。有一次，周梁躁公侯莫陈崇随北周武帝一同到原州，夜里，他执意回到长安去。众人都认为这件事有些奇怪。

侯莫陈崇自以为聪明，便对自己周围亲近的人说：“吾比闻术者言，晋公今年不利，车驾今乎夜还，不过晋公死耳。”有人把侯莫陈崇的话传了出去。北周武帝听说后，立即召诸公于大德殿，当着众人的面责骂侯莫陈崇，侯莫陈崇惶恐谢罪。就在这一天夜里，宇文护派兵冲进侯莫陈崇住所，迫使他自杀了。

北周武帝这样做，起到了表明自己对宇文护决无二心的作用。不久，北周武帝又用韬晦之计表彰宇文护，诏称：“大冢宰晋国公，亲则懿昆，任当元辅，自今诏诰及百司文书，并不得称公名。”

宇文护的母亲，被北齐俘虏，母子分离三十五年，后来北齐将她放回，北周武帝对她也竭力奉承，“凡所资奉，穷极华盛。每四时伏腊，周主帅诸亲戚行家人之礼，称觞上寿”。

用此来博得宇文护的欢心。由于北周武帝表面上的尊重、曲从，宇文护没有像对宇文觉、宇文毓那样对待他。然而在暗中，宇文护还是时时要挟北周武帝，专横跋扈，总想取而代之。

北周武帝吸取两位兄长的教训，表面上与堂兄相安无事，任其专权。暗中却在慢慢积聚力量，寻机诛护。建德元年（572年），北周武帝决心铲除宇文护。宇文护从同州返回长安，北周武帝便与他一同来见太后，北周武帝一边走，一边对宇文护说：“太后春秋高，颇好饮酒。虽屡谏，未蒙垂纳。兄今入朝，愿更启请。”说着，又从怀中掏出一篇《酒诰》交给宇文护，让他以此劝说太后。

宇文护进到太后居处，果然听从北周武帝所言，对太后读起了《酒诰》。他正读着，北周武帝举起玉珽在他脑袋上猛地一击。宇文护跌倒在地，北周武帝忙令宦官何泉用刀砍杀宇文护，泉心慌手颤，连砍几刀都没有击中要害。这时，躲在一旁的北周武帝母亲的弟弟卫公直跑了出来，帮忙杀死了宇文护。