朱元璋建立明朝之后，汤和被授以征西将军职位，仍然四处征战。但是汤和对于战争的兴趣似乎没有那么强烈了。1370年(洪武三年)，明军北伐，汤和亲自请命在明州造船，转运粮草。不是他不想打仗，此刻的他实际上已经想逐步放弃兵权了。1372年(洪武五年)，汤和以右副将军的身份，随大将军徐达北伐。一路上汤和唯徐达的命令是从，他没有蓝玉那种个性张扬逞勇斗狠的心态了。

一直到1378年(洪武十一年)，汤和被晋封为信国公，俸禄三千石。此后的时间内，汤和一直保持低调的行事风格，很少领兵外出打仗了。1390年(洪武二十三年)农历正月初一，汤和到京师给朱元璋拜年时，得了急症，不能说话。

朱元璋即日亲临探视，长久叹息之后，让他返回故乡。待汤和病稍好一点时，朱元璋又命人将他接到京城，让他坐车进入内殿，设宴慰劳，关怀备至，并赐黄金、布帛、御膳、法酒等等。1394年(洪武二十七年)，汤和病情日渐加重，不能站立。

朱元璋想见汤和，便命他坐车前往觐见，朱元璋用手抚摸着他，与他详细叙谈家乡故旧以及这些年来兴兵的艰难。汤和已经不能对答，只是不停地叩首。朱元璋见此情形，泪流不已，厚赠黄金、布帛作为丧葬费用。1395年(洪武二十八年)夏天农历八月，汤和病逝，终年七十岁。