阿糖胞苷主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖。想对阿糖胞苷了解更深吗?跟着小编一起去了解阿糖胞苷说明书是什么内容?以及注射用阿糖胞苷副作用有哪些?

阿糖胞苷介绍

阿糖胞苷(CytosineArabinoside)，简写Ara-C，阿糖胞苷为细胞周期特异性药物，对处于S期增殖期细胞的作用最敏感，对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。

阿糖胞苷分子式为C9H13N3O5，分子量243.217。Ara-C为白色粉末，可溶于水、乙醇和氯仿，在水溶液中尚稳定。水溶解度为0.4g/mL。

阿糖胞苷历史

阿糖胞苷最早在1959年由加州大学伯克利分校的RichardWalwick、WaldenRoberts和CharlesDekker合成。

美国食品药品监督管理局在1969年6月批准阿糖胞苷进入市场;它最初由Upjohn公司以Cytosar-U的商品名出售。

阿糖胞苷制法

阿糖胞苷可由D-阿拉伯糖为起始，与氰胺形成2-氨基-D-阿糖恶唑啉，再与氯代丙烯腈合环，脱氯化氢制得。

阿糖胞苷适应症

主要用于急性白血病：对急性粒细胞白血病疗效最好，对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效。一般均与其他药物合并应用。

对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效，对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有一定疗效。

阿糖胞苷图片

阿糖胞苷说明书是什么内容?

阿糖胞苷药效学

Ara-C的活动型是阿糖胞苷三磷酸(Ara-CTP)。Ara-C通过主动转运机制进入细胞后，在脱氧胞苷激酶(deoxvcytidinekinase)的作用下磷酸化为阿糖胞苷一磷酸(Ara-CMP)，再进一步磷酸化为阿糖胞苷二磷酸(Ara-CDP)，最后变成活动型Ara-CTP。

它可抑制DNA聚合酶(DNApolymerase)活力而抑制DNA的合成，Ara-CTP亦可掺入DNA从而抑制DNA的起步，并抑制多核苷酸键的延长，干扰DNA的生理功能。

Ara-C还可抑制核苷酸还原酶的活性，由此可影响DNA的合成;Ara-C还可抑制膜糖脂及膜糖蛋白的合成，影响膜功能。此外，有少量Ara-C可掺入RNA，干扰其生理功能。

实验证明Ara-C的抗肿瘤作用强度，取决于瘤细胞内脱氧胞苷激酶和脱氧胞苷脱氨酶(deoxycytidinedeaminase)活力的比率，这两种酶系统的作用完全相反。

前者可使Ara-C活化为Ara-CTP，后者则脱氨形成阿拉伯糖尿苷(Uridinearabinoside，ara-U)而失效，高激酶及低脱氨酶有利于Ara-C的抗肿瘤作用，低激酶及高脱氨酶则不利于其抗肿瘤作用。

注射用阿糖胞苷图片

瘤细胞与Ara-C长期接触可产生抗药性，其机制为：

1)膜转运Ara-C的能力下降，细胞内Ara-C浓度下降;

2)癌细胞中脱氧胞苷激酶活力提高，代谢为Ara-C活动型的量减少;

3)瘤细胞中脱氧胞苷脱氨酶含量增加，大量Ara-C代谢为Ara-U而失效;

4)dCTP库容增加，阻断其他脱氧核苷酸合成;

5)细胞内Ara-CTP的半衰期缩短;

6)Ara-CTP与DNA聚合酶的亲和力下降; 7)Ara-CTP从DNA离解出来。

有些方法可克服抗药性，如采用四氢尿嘧啶核苷可抑制脱氨酶的活力，用大剂量胸腺嘧啶核苷及羟基尿可减少dCTP的库容等，但在临床上并不能提高Ara-C的疗效。

克服Ara-C抗药性的最有效措施是滴注大剂量Ara-C，每12h静脉滴注，每3h3g/m ，一方面可提高Ara-C进入瘤细胞的速度及量，胞内Ara-C浓度可达100μmol/L，停止滴注后血中浓度可下降到1%;

另一方面给予大剂量Ara-C后，其脱氨化合物Ara-U亦可大量产生，高浓度Ara-U可延缓S期，增强脱氧胞苷激酶的活力，并可促使Ara-C与DNA聚合酶的结合，从而加强Ara-C的抗肿瘤作用。

阿糖胞苷除有强大的抗肿瘤作用外，小剂量还有促分化作用。于0.1μmol/L浓度时阿糖胞苷可诱导HL-60细胞(早幼粒白血病细胞)向单核细胞系统分化，表现为分化的HL-60细胞出现吞噬功能及趋化性。

呈硝基蓝四氮唑(NBT)反应阳性，丧失了在软琼脂培养基中形成集落及在裸鼠体内移植成活的能力;阿糖腺苷(Ara-A)也可诱导HL-60细胞分化。

进一步研究证明，在1×10 mol/L低浓度下与白血病细胞株HL-60及U-937细胞作用3d，阿糖胞苷在U-937细胞可完全消除C-myC的表达，对HL-60细胞可明显抑制C-myc的表达，而c-fos的表达则明显增强。

癌基因的表达与细胞增殖及分化有密切关系，c-myc的高表达可妨碍造血细胞进入终末分化。包括阿糖胞苷在内的各种分化诱导剂(如TPA、DMSO、维甲酸等)，在体外诱导白血病细胞分化时，C-myc的表达迅速降低。