C-fos的表达与血细胞沿单核/巨噬细胞系统分化有密切关系，小剂量阿糖胞苷在停止或降低HL-60细胞C-myC表达的同时，c-fos表达则明显增加，这可解释小剂量阿糖胞苷促分化的作用机制。

阿糖胞苷有明显免疫抑制作用，对体液及细胞免疫均有抑制作用;在无毒剂量下，它可抑制溶血素及溶血空斑形成。Ara-C不能延长小鼠的移植皮肤存活时间，亦不能抑制狗肾移植的排异反应。

但是它却能抑制小鼠的移植物抗宿主反应(GVH反应)，因此认为阿糖胞苷属作用较弱的免疫抑制剂。

阿糖胞苷还有明显抗病毒作用，它主要抑制DNA病毒对RNA病毒则无作用，但ROUS病毒对Ara-C仍敏感;Ara-C之抗病毒作用较碘苷(IDU)为强。

在兔肾细胞培养系统中，10mg/LAra-C明显抑制单纯疱疹、牛痘和假狂犬病毒，较大剂量(10mg/L)尚有抑制水痘病毒、鸡瘟病毒和B-病毒作用。

单纯疱疹病毒对Ara-C产生抗药性可能较碘苷为小，且二者之间无交叉抗药性，对1000mg/L碘苷具抗药性的单纯疱疹病毒株，对10mg/LAra-C仍敏感。

阿糖胞苷作用

阿糖胞苷药动学

阿糖胞苷口服吸收不完全(仅约20%)，且吸收后很快在肝、肠组织中代谢，因此，一般口服无效。体内，Ara-C很快为胞嘧啶核苷脱氨酶脱氨，形成无活性的尿嘧啶啊拉伯糖苷(Ara-U)。

该酶在肝、脾、肠、肾、血细胞及血浆中含量较高。Ara-C易进入细胞内，亦能透过血脑屏障，且在脑脊液不被脱氨(因脑脊液中无脱氨酶)，给病人后脉注射Ara-C100mg/m ·d，连用5～10d，血中浓度可达0.5μmol/L。

鉴于去氧胞嘧啶核苷激酶活化Ara-C的Km值为20μmol/L，癌细胞对Ara-C产生抗药性可能与其对Ara-C摄取能力降低有关。

临床上有采用大剂量给药法，3g/m2于l-3h内静脉滴注，血浓度可达100μmol/L，药物为细胞的摄取不再受转运的影响。

血中药物以二房室模型进行消除，t1/2α=10～15min，t1/2β=2-3h，24h内约有80%的药物以阿糖尿苷的形式外排。

一次静脉注射，脑脊液中Ara-C浓度较低，连续注射，则脑脊液中浓度升高，但仍低于血浓度，仅为血浓度的50%左右。

如鞘内注射Ara-C50mg/m2，脑脊液中浓度可达lmmol/L，消除慢，有效浓度(0.1mg/L或0.4μmol/L)可维持24h之久。

阿糖胞苷相互作用

阿糖胞苷与6-TG合用可提高治疗急性粒细胞性白血病的疗效，合用时的完全缓解率在50%左右，优于任何一种药物。

四氢尿嘧啶核苷(tetrahydro-uridine)为脱氧胞嘧啶核苷脱氨酶抑制剂，与Ara-C合用可延长其半衰期，但亦可增强其骨髓毒性，能否提高Ara-C的临床疗效，目前尚无定论。

大剂量胸腺嘧啶核苷及羟基脲，可降低细胞内dCTP的库容，增强其抗肿瘤作用。Ara-C与氟阿糖腺苷合用，可提高细胞内Ara-CTP浓度，从而加强其抗肿瘤作用，二者合用可治疗耐药性病例。 

阿糖胞苷结构

阿糖胞苷临床应用

1)成人急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)单独应用Ara-C对成人ANLL的完全缓解率为10%～35%;如与环磷酰胺、长春新碱、强的松合用(COAP方案)完全缓解率可达46%。

1969年美国SloanRettering纪念医院创用L6方案(Ara-C+6-TG)完全缓解率提高到56%;在此基础上再加用柔红霉素(DAT方案)，完全缓解率可提高到79%。

治疗ANLL时，Ara-C的用量一般为100～150mg/d，分2次作静脉滴注，为了防止或治疗中枢白血病，可鞘内注射Ara-C50mg，每3～5d一次。大剂量Ara-C可治疗难治性病例。

2)白血病诱导分化治疗小剂量Ara-C有诱导白血病细胞分化的作用。临床上采用Ara-C10-20mg/m2，每12h1次，皮下注射，15-21d为一疗程，对急性非淋巴细胞性白血病的完全缓解率为31%，部分缓解率为18%。

现认为小剂量Ara-C适用于：①老年急性非淋巴细胞性白血病病人;②由骨髓异常增生综合征转化为急性白血病;③继发性急性白血病。

小剂量Ara-C具有诱导分化作用，但尚不能排除其细胞毒作用，很可能诱导分化是次要的。

3)病毒感染性疾病Ara-C主要用于单纯疱疹病毒、牛痘病毒、带状疱疹病毒引起的眼部感染性疾病，以质量浓度1g/L溶液滴眼，开始每1～2h1次，待病情好转后改为每日4次。

治疗单纯疱疹可采用静脉注射或静脉滴注，日剂量为100mg/m2，10-14d一疗程。

阿糖胞苷用法及用量

1.成人常用量

(1)诱导缓解：静脉注射或滴注一次按体重2mg/kg(或1-3mg/kg)，一日一次，连用10-14日，如无明显不良反应，剂量可增大至一次按体重4-6mg/kg。

(2)维持：完全缓解后改用维持治疗量，一次按体重1mg/kg，一日1-2次，皮下注射，连用7-10日。

2.中剂量阿糖胞苷

中剂量是指阿糖胞苷的剂量为一次按体表面积0.5-1.0g/m 的方案，一般需静滴1-3小时，一日2次，以2-6日为一疗程;大剂量阿糖胞苷的剂量为按体表面积1-3g/m 的方案，静滴及疗程同中剂量方案。

由于阿糖胞苷的不良反应随剂量增大而加重，有时反而限制了其疗效，故现多偏向用中剂量方案。中或大剂量阿糖胞苷主要用于治疗难治性或复发性急性白血病，亦可用于急性白血病的缓解后，延长其缓解期。

由于不良反应较多，故疗程中必须由有丰富经验的医生指导，并要有充分及时地支持疗法保证方可进行。

3.小剂量阿糖胞苷

剂量为一次按体表面积10mg/m2，皮下注射，一日2次，以14-21日为一疗程，如不缓解而患者情况容许，可于2-3周重复一疗程，本方案主要用于治疗原始细胞增多或骨髓增生异常综合症患者，亦可治疗低增生性急性白血病、老年性急性淋巴细胞白血病等。

4.鞘内注射

阿糖胞苷为鞘内注射防治脑膜白血病的第二线药物，剂量为一次25-75mg，联用地塞米松5mg，用2ml0.9%氯化钠注射液溶解，鞘内注射，每周1-2次，至脑脊液正常。如为预防性则每4-8周一次。